警惕 药物的反转作用

药物作用的翻转在临床上较少发生，但很容易造成误诊，往往使医生以为是原发疾病没有控制或者是原发疾病恶化或诊断错误，甚至会错误地加大药物治疗剂量。遇到这种情况千万不可忽视药物的这种特殊不良反应——作用翻转。
1抗过敏药物致过敏
抗组胺药物是最常用的抗过敏药物，但这类药物也可致过敏。如扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等，以及促皮质激素、氢化可的松、泼尼松、地塞米松等糖皮质激素，均可使原有的过敏症状加重或诱发新的过敏反应，表现为各型皮疹、哮喘、药物热、血清病样综合征，甚至过敏性休克。究其原因，是参与或导致过敏反应的活性介质种类繁多，而且过敏反应的过程极为复杂，受抗原性质、抗体和环境因素等影响。当抗过敏药物阻断过敏反应中的某一重要环节或化学介质的释放而不能阻断全过程时，仍能发生过敏反应。王女士最近全身不明原因地出现荨麻疹伴瘙痒，口服抗过敏药物阿司咪唑1片，没想到5分钟后感到头晕、恶心、呕吐，视物模糊，出大汗、心悸，被家人紧急送到医院，医生诊断是药物过敏性休克，经多方抢救，两小时后脱险。为何会发生这种奇特的情况？原来是药物的作用发生了翻转。
2通鼻药引起鼻塞加重
　　滴鼻净（萘甲唑啉、鼻眼净）或麻黄滴鼻液都具有较强的收缩血管作用，应用后能使鼻黏膜血管收缩，从而缩小鼻甲，改善鼻子通气状况。但是如果用药过量，血管收缩过度，持续时间过久，就会出现“反跳充血”现象，使鼻甲更为肿胀，鼻子通气更差。若长时间用药不当或滥用，会引起鼻黏膜的病理改变，并影响到鼻内纤毛和植物神经的正常活动，可继发肥厚性鼻炎或萎缩性鼻炎。因此，用麻黄素或滴鼻净时，一定要严格掌握适应证，并讲究用药方法。患萎缩性鼻炎的患者与新生儿鼻塞均禁用滴鼻净；成年人连用不宜超过7日。
3退热药致发热
安乃近、复方安基比林等退热药可引起发热，临床上称为药物热。许多药物都可致药物热，但由退热药所致却少为人知。这种情况一般发生在第二次使用或长期使用某种退热药后出现，其特点是服药后体温升高，若继续服用，发热持续不退，停药后发热自退。阿司匹林、水杨酸钠等解热镇痛药不仅可因其毒性反应和特异性反应引起发热，也可和保泰松、安乃近、对乙酰氨基酚一样，引起变态反应性药物热。发生药物热后，如不及时停药，发热可持续不退。
4平喘药致哮喘
　大多数气雾剂刺激咽喉，反射性引起支气管痉挛。异丙肾上腺素气雾剂如长期吸入，不仅不能奏效，反而加重哮喘，甚至引起哮喘持续状态。复方茶碱、氢化可的松、促皮质激素、麻黄碱偶可诱发哮喘发作。色甘酸钠粉剂有时引起严重的支气管痉挛，与其粉剂对高反应状态支气管的局部刺激有关。
5利尿剂致水肿
利尿剂是治疗水肿的药物，但本身也可引起水肿。临床上可见利尿剂使用过程中，水肿反而加重，而停药后则水肿消失。双氢克尿噻是排钠利尿剂，长期应用可致血钠降低，刺激醛固酮分泌，储钠作用大于排钠作用，进而出现水肿，甚至发生肾功能衰竭。呋塞米可导致肾间质及肾小管损害而发生肾功能衰竭，水肿成为用呋塞米致肾功能衰竭的一个重要表现。
6抗癌药致癌症
抗癌药中的烷化剂、抗代谢剂烷化细胞的核酸代谢，或通过干扰人体免疫监视系统，引起免疫抑制而具化学致癌性。苯丁酸氮芥、塞替派、丙卡巴肼、环磷酰胺可引起白血病；环磷酰胺还可引起鳞癌、膀胱癌、淋巴瘤。久用甲氨蝶呤可致皮肤癌、鼻咽癌、宫颈癌。更生霉素、博莱霉素、丝裂霉素也可引起癌症。
7抗精神病药引起精神障碍
临床发现对抗精神病药敏感者或使用大剂量时，可使某些人的精神症状加剧或出现新的精神症状，表现为中毒性精神错乱及忧郁、妄想反应、运动不能缄默症等病理反应。对此常被误认为原有精神病的恶化或药量不足而加大用药剂量，从而进一步导致患者精神症状加剧。
8抗心绞痛药引起心绞痛
β受体阻滞剂、钙拮抗剂与硝酸酯类药物是目前公认的三类抗心绞痛的有效药物，但它们也可加重或诱发心绞痛。普萘洛尔可使冠状动脉痉挛，回心血量减少，冠脉供血不足；硝苯吡啶因迅速降压，冠脉灌注减少，心肌缺血，可反射引起心肌收缩加强，耗氧量增加。
9抗心律失常药引起心律失常
抗心律失常药是通过干扰心肌电生理活动而奏效的。因此，它们可造成新的不平衡，使原有的心律失常加重或诱发新的心律失常。引起窦性心动过缓、停搏、房室传导阻滞的药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、美西律、普萘洛尔、胺碘酮、钙拮抗剂等。有的还可引起Ｑ－Ｔ间期延长和室性心律失常。
10抗炎药致炎症加重
糖皮质激素如氢化可的松、泼尼松、地塞米松等，具有抗炎、抗病毒作用，可用于治疗严重感染。但这类药物也能诱发和加重感染。因为糖皮质激素本身无抗菌和抗病毒作用，长期应用可降低人体免疫力，在用于抗感染治疗时如不和强有力的抗菌、抗病毒药物合用，很容易发生继发感染和使潜在性病灶扩散。
11抗坏血酸引起坏血病
维生素C也叫抗坏血酸，是治疗坏血病的常用药。但患者若长期使用，或使用剂量过大，将增高机体对维生素C的依赖性，使生理平衡状态失常。一旦减量或停用，就会变为维生素C相对不足，从而引起坏血病。
12尼莫地平反使血压升高　
　降压药物尼莫地平、甲基多巴、胍乙啶在静脉注射时可使血压升高。服用优降灵时如果进食含有醋酸的食物，如巧克力、牛奶、动物肝脏、红葡萄酒等，血压不但不降，反会升高，甚至发生高血压现象。突然停用某种降压药如心得安、氯压定、甲基多巴等，也能引起同样效果。利血平、胍乙啶等是通过神经末梢释放大量儿茶酚胺产生升压效应。低肾素性高血压用普萘洛尔后约有11％的病人血压升高，其机制是β受体被阻滞，α受体活性相对亢进，外周血管收缩所致。另外，降压药的不合理联用，如普萘洛尔与甲基多巴或可乐定联用，优降宁与甲基多巴、胍乙啶、利血平联用，也可使血压升高。
13利血生引起白细胞降低　
利血生为传统促进白细胞增生药，个别服用后反引起白细胞降低。利血生引起白细胞降低的机制尚不清楚，可能为患者特异体质所致。　　
14联苯双酯引起肝损害加重　
　联苯双酯是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤所致转氨酶升高的常用药物。一般认为它具有保护肝细胞，增加肝脏解毒功能的作用。但某些在服用过程中发生黄疸和肝损害加重。停药后黄疸迅速消退，肝功能恢复正常。以往认为，联苯双酯引起肝损害加重与患者的特异体质有关，但目前在对联苯双酯进行药物性肝损伤的动物模型试验中发现，该药对肝脏并无保护作用。因此认为联苯双酯引起肝病加重的机理有待进一步研究。　　
15卡马西平急性中毒引起癫痫持续状态　　
卡马西平在有效血药浓度下可控制癫痫发作，属常用抗癫痫药物。但大剂量服用卡马西平后，由于药物的神经毒性作用，可能累及大脑皮层，使脑细胞异常放电，导致癫痫持续状态。另据报道，抗癫痫药苯巴比妥、三甲双酮、安定等过量应用时，也可诱发癫痫发作。故在大剂量使用抗癫痫药物未能控制癫痫发作甚至发作更剧时，就应考虑药物作用翻转的可能。

学习了，谢谢分享。前辈辛苦了！