每日一药——质子泵抑制剂（8）

奥美拉唑——：药理毒理 质子泵抑制剂。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。
药代动力学 口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
适应症 适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
用法用量 口服，不可咀嚼。（1） 消化性溃疡：一次20mg（一次1片），一日1～2次。每日晨起吞服或早晚各一次，胃溃疡疗程通常为4～8周，十二指肠溃疡疗程通常2～4周。（2） 反流性食管炎：一次20～60 mg（一次1～3片），一日1～2次。晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为4～8周。（3） 卓-艾综合征：一次60mg（一次3粒），一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20～120mg（1～6粒），若一日总剂量需超过80mg（4粒）时，应分为两次服用。
不良反应 本品耐受性良好，常见不良反应是腹泻、头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气及便秘，偶见血清氨基转移酶（ALT，AST）增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等，这些不良反应通常是轻微的，可自动消失，与剂量无关。长期治疗未见严重的不良反应，但在有些病例中可发生胃粘膜细胞增生和萎缩性胃炎。
禁忌症 对本品过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。
注意事项 （1）治疗胃溃疡时，应首先排除溃疡型胃癌的可能，因用本品治疗可减轻其症状， 从而延误治疗。（2）肝肾功能不全者慎用。（3）本品为肠溶胶囊，服用时注意不要嚼碎，以免药物在胃内过早释放而影响疗效。
孕妇及哺乳期妇女用药 虽然动物实验表明，本品无胎儿毒性或致畸作用，但对孕妇一般不用，对哺乳期妇女也应慎用。
儿童用药 尚无儿童用药经验，婴幼儿禁用。
老年患者用药
药物相互作用 本品可延缓经肝脏代谢药物在体内的消除，如安定、苯妥英钠、华法令、硝苯啶等，当本品和上述药物一起使用时，应减少后者的用量。

注射用泮托拉唑钠：药理毒理 本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其它药物伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II 酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。
药代动力学 本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静脉注射与口服给药的生物利用度比值为1.2。口服40mg时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除半衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给药剂量无关。
适应症 主要用于：①消化性溃疡出血。②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生；③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
用法用量 静脉滴注。一次40mg，每日1～2次，临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内，将上述溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射液100ml中稀释后供静脉滴注，静脉滴注时间要求15～30分钟内滴完。本品溶解和稀释后必须在3小时内用完，禁止用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
不良反应 偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律不齐、转氨酶升高、肾功能改变、粒细胞降低等。
禁忌症 对本品过敏者禁用；妊娠期与哺乳期妇女禁用。
注意事项 ①本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓-艾综合征例外）。②肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量。③治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。④动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。
孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期与哺乳期妇女禁用。
儿童用药 尚无儿童静脉应用本品的经验。

雷贝拉唑：【适应症】
适用于：
1、活动性十二指肠溃疡；
2、良性活动性胃溃疡；
3、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃-食管反流征（GERD）；
4、与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡；
5、侵蚀性或溃疡性胃-食管反流征的维持期治疗，目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。

【用法用量】
通常，成人每日口服1次10mg，根据病情也可每日口服1次20mg。在一般情况下，胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎的给药以8周为限、十二指肠溃疡的给药以6周为限。

【注意事项】
1、用雷贝拉唑开始治疗之前应排除存在癌症的可能性。尽管在年龄和性别匹配的轻中度肝脏损伤患者与正常者的对照研究中，未见到明显与药物相关的安全问题，但是重度肝损伤患者初次使用济诺治疗时，医生建议要特别注意。
2、服用雷贝拉唑时，应定期进行血液检查及血液生化学（如肝酶检查），发现异常，即停止用药，并进行及时处理。
3、肝功能损伤的患者慎用。

【禁忌】
对雷贝拉唑钠、苯并咪唑代谢物或辅料过敏者禁用。

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兰索拉唑——(适应症) :胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部溃疡。 【用法用量】:十二指肠溃疡，通常成人每日一次，口服兰索拉唑15mg~30mg,连续服用4~6周；胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部溃疡，通常成人每日一次，口服兰索拉唑30mg,连续服用6~8周。但用做维持治疗、高龄者、有肝功能障碍、肾功能低下的患者，每日一次，口服兰索拉唑15mg。
【禁忌】:对本品过敏者禁用。
【注意事项】:1、在治疗过程中，应充分观察，按其症状使用治疗上所需最小剂量。2、下列患者慎重用药1)曾发生药物过敏症的患者；2)肝功能障碍的患者。3、其它对大白鼠经口给药52周的实验，50mg/kg/日组(约为临床用量100倍)，发现1例有良性精巢间细胞瘤。于大白鼠经口给药24个月的实验，15mg及50mg/kg/日组中，精巢间细胞瘤发生率会增加，在50mg/kg/日组中发现1例雌大白鼠有胃部类癌(carcinoid)出现。因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药。
【用法用量】:十二指肠溃疡，通常成人每日一次，口服兰索拉唑15mg~30mg,连续服用4~6周；胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部溃疡，通常成人每日一次，口服兰索拉唑30mg,连续服用6~8周。但用做维持治疗、高龄者、有肝功能障碍、肾功能低下的患者，每日一次，口服兰索拉唑15mg。
【不良反应】:1.过敏症：偶有皮疹、瘙痒等症状，如出现上述症状时请停止用药。2.肝脏：偶有GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP上升等现象，所以须细心观察，如有异常现象应采取停药等适当的处置。3.血液系统：偶有贫血、白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多等症状，血小板减少之症状极少发生。4.消化系统：偶有便秘，腹泻，口渴，腹胀等症状。5.精神神经系统：偶尔有头痛、嗜睡等症状。失眠，头晕等症状极少发生。6.其他：偶有发热，总胆固醇上升，尿酸上升等症状。
【药理作用】:本药转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌细管后，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵((H+＋K+)-ATPase)的巯基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。1、(H+/K+)-ATPase活性抑制作用：兰索拉唑可抑制狗胃粘膜内微粒体的(H+/K+)-ATPase活性(体外实验)。2.、壁细胞酸生成抑制作用：兰索拉唑对狗胃粘膜离体壁细胞内由组胺、乙酰胆碱及胃泌素的刺激所产生的酸分泌，皆具有抑制作用(体外实验)。3、胃酸分泌抑制作用：1)对胃泌素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用能持续24小时。2)对胰岛素刺激引起的酸分泌：于健康成人，1天1次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，可明显地抑制由胰岛素引起的酸分泌。3)对夜间的酸分泌：于健康成人，1天1次兰索拉唑30mg口服给药，连续7天，具有明显地抑制夜间胃酸分泌的作用。4)对24小时的酸分泌：于健康成人24小时胃液采样试验，以1天1次兰索拉唑30mg口服给药连续7天，24小时的胃酸分泌明显地受到抑制。5)24小时胃内pH值的监测：对健康成人以及十二指肠溃疡患者，以1天1次兰索拉唑30mg口服给药连续7天，24小时的胃酸分泌皆明显地受到抑制。6)24小时下部食道pH值的监测：于反流性食管炎患者，以1天1次兰索拉唑30mg口服给药连续7天～9天，对胃食管反流现象，有明显地抑制作用。7)对大白鼠及胃pouch狗的胃酸分泌：本药对于大白鼠的基础酸分泌和因组胺、胃泌素、氨基甲酰基胆碱、2-脱氧-D-葡萄糖或水浸应激试验(waterimmersionstress)所引起的酸分泌均能明显且持续地抑制(在十二指肠内)。对胃pouch狗因各种刺激所引起的酸分泌，本药亦有明显且持续地抑制作用，在反复给药期间，均能显示稳定的酸分泌抑制作用(经口给药)。4、慢性溃疡的治愈促进作用：于大白鼠的实验，兰索拉唑能明显地促进由醋酸引起的慢性胃及十二指肠溃疡的愈合（经口给药）。5、溃疡形成的抑制作用：于大白鼠的实验，对因水浸应激试验、阿司匹林或乙醇引起的胃溃疡，及因mepirisol或半胱胺引起的十二指肠溃疡，和反流性食管炎皆有明显的抑制作用（经口或十二指肠内给药）。
【药代动力学】:血中浓度：兰索拉唑的生物利用度具有个体差异性。于空腹或餐后对健康成人（6例）经口给予1次30mg的药量时，血中主要检测到药物原形，其代谢物亦可测得。空腹服药的Tmax为2.2±0.4h，Cmax为1038±323ng/ml，T1/2为1.44±0.94h，AUC为3890±2484ng·h/ml。餐后服药的Tmax为3.5±0.8h，Cmax为679±359ng/ml，T1/2为1.60±0.90h，AUC为3319±2651ng·h/ml。尿中未能检出兰索拉唑的原形，只检出其代谢物，至服用后24小时为止，其尿中排泄率为13.1～14.3%。此外，对健康成人（6例），晨间空腹时，经口给予兰索拉唑30mg，1天1次，连续7天，由血中浓度的变化及尿中排泄率来观察，体内无蓄积性。
【相互作用】:会延迟安定（diazepam）及苯妥英（phenytoin）的代谢与排泄，资料已被发表于类似药物奥美拉唑的报告中。
【儿童用药】:对儿童用药的安全性尚未确立（由于在小儿的临床经验极少）。
【老人用药】:一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低，故用药期间请注意观察。
【孕妇及哺乳】:1、已确认兰索拉唑在大白鼠胎仔的血浆浓度比在母鼠中高。又在兔子（经口给药30mg/kg）的实验发现胎仔死亡率增加，故对孕妇或有可能怀孕的妇女，需事先判断治疗上的益处超过危险性时，方可用药。2、曾有报告指出，在动物实验中药品会转移到乳汁中。所以本药品不适合用于正在哺乳中的妇女。如不得已需服药时，应避免哺乳。

先对不起了悬壶一世版主、我经常看你的贴子、今天给你提一意见、每日一药确实不错、一开始看过几篇、现在用不着的看的很少。
原因是医改后我们村医事挺多的、上网的时间很少（今天23点了才上网）你的每日一药内容太多例如
奥美拉唑 注射用泮托拉唑钠 的药理毒理 药代动力学 我觉的没用（个人观点）
我比较喜欢像 、雷贝拉唑那样的……适应证、用法用量、注意事项、禁忌一眼就能看明白还不浪费时间多好。
个人观点版主不要生气、不过真的喜欢你的帖子

山区医生 发表于 2012-10-3 00:11

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