关于"头孢噻肟钠"的简单原创综述!

三、 头孢噻肟钠(Cefotaxime sodium）

头孢菌类抗生素是目前世界上应用最为广泛，发展最为迅速的一类抗感染药物[24]
头孢噻肟钠属第三代头孢菌素类药，与青霉素共同具有β-内酞胺环，其抗菌作用机制为抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins,PBPS），从而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而导致细菌死亡，所以Cefotaxime是一杀菌剂，其具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及β-内酞胺酶稳定、变态反应少等优点。此药经口服或静脉给药后在呼吸道、泌尿道、消化道等迅速分布于全身各种组织和体液中，达到有效浓度而广泛应用于临床。在临床头孢噻肟钠主要用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟钠可以作为小儿脑膜炎的首选药物。
从结构上看，头孢菌素的C-3位取代基β-内酰胺环，C-4位羧基和C-7位侧链酰胺键是头孢菌素易发生降解反应的位置。在酸性、碱性和中性溶液中，C-3位侧链的分离是头孢菌素的主要降解途径之一。光、热、湿作用下降解产生的杂质往往是很少量的。
临床上头孢菌素类药物给药途径为：口服、皮肤、创面接触或滴眼、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、皮试。多数研究结果表明，头孢类药物在Ph5.0-7.0 的溶液环境中较稳定。葡萄糖注射液（pH-5.5）明显偏酸性，故该类药物在0.9%氯化钠注射液（Ph 5.2-7.0）中较稳定。如头孢唑啉在10%葡萄注射液中3h后，用高效液相色谱法测定其含量，虽大于98%，但新出现3个色谱峰，意味着新化合物的出现[25]。
多数人认为0.9%氯化钠注射液是该类药物适宜溶媒[25]。药液温度和放置时间对效价和过敏反应的发生影响甚大。据周宜玲[26]报道，上午配制的头孢哌酮药液使用一半，下午使用另一半时发生过敏性休克。故该类药物应现配现用，溶解稀释后宜在2-6h内用完[27]。
还有报道称：头孢噻肟钠与5%葡萄糖注射液、平衡液、0.9%氯化钠注射液配伍后，在4-37℃不同温度，不同浓度下性质均稳定，8h内含量无变化[28].
头孢菌素在国外使用无需皮试，但建议曾发生青霉素过敏休克的病人则不用头孢菌素[29] 。国内《中华人民共和国药典》并无明确规定必须做过敏试验[30] 。头孢菌素类药物如头孢呋辛、头孢他定等的使用说明书上，只是注明“对青霉素过敏者慎用，对头孢菌素类过敏者禁用”。国内有些资料头孢菌素可皮试，皮试液浓度现无统一规定，国内《新编药物学》规定为300ug/ml [31] 李家泰主编的<临床药理学>为500ug/ml[32]。
由于国外对头孢菌素的高聚化合物含量进行控制，其过敏的发生率减少，《美国药典》第22版始对头孢化啶的高聚合物杂质进行控制；国外一些制药公司对其产品中的高分子聚合物杂质也有内控标准。因此，国外对头孢菌素不需皮试也能使用。而我国国产的头孢菌素的质量仍有待提高。《中华人民共和国药典》2000年版收录了头孢菌素类药物质量标准，没有列出高分子聚合物杂质与过敏反应密切相关的指标。
头孢菌素与青霉素可发生不完全交叉过敏反应，对青霉素过敏者约有10%一30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝人多数对青霉素过敏，需要警惕[33]。
王庆莲[34]等研究报道称：从药物种类来看，能致过敏性休克的药物非常广泛，药物使用率越高，不良反应就越多。
头孢噻肟钠自问世以来很快成为临床各种危重感染病人的首选药物，机体对其耐受性良好。但它也是可引起变态反应的药物，随着临床的广泛应用，其不良反应屡有报道，并呈上升趋势。
过敏反应是头孢菌素类常见的不良反应[35][36]。资料表明：在药物过敏患者中,半数兼有多种药物过敏史[37]，有过敏史者应用头孢菌素类药物后发生过敏反应的几率比无过敏史者高14倍左右[38]。故用药前仔细询问过敏史，包括药物、食物过敏史、过敏性疾病及过敏性家庭史等。
过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应，发生率为0.5%-10%，临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致过敏性休克，甚至死亡。第三代头抱菌素类药物过敏反应发生率呈上升趋势，其过敏性休克的发生率居头孢菌素之首。已报道头抱菌素类药物致过敏性休克病例中，绝大多数为第三代头孢菌素。
有学者曾对1990年以来有关头孢菌素类致过敏性休克的病例报道210篇244例进行分析整理，结果244例过敏性休克涉及12种药物，居前6位的是头孢唑啉、头孢噻肟、头孢氨苄、头孢哌酮、头孢曲松、头孢拉定，占93.8%[39]。张玲[40]:用先锋5号、先锋6号、头孢氨苄、头孢哌酮,头孢噻肟等 5种头孢类药物的4672例病例进行临床观察，其中有过敏史者477例(占10.2%)，用药后发生过敏反应的机率比无过敏史者高14倍左右。彭芳辰 [41]等统计显示，1991年-1995年的文献中，头孢菌素类药物不良反应（ADR）病例报道仅91篇181例，占27.72%；1996年 -2000年报道125篇295例，占45.1%；2001年-2002年6月报道已增至87篇177例，占27.11%。统计的653例ADR病例中有年龄记载的446例，其中小于18岁者152例，占3.28%，表明婴幼儿、儿童ADR发生率高，可能与其肝肾功能发育尚未完全有关，应引起临床重视；过敏反应为144例,占22.05%。头孢噻肟13例,占17.11%[42].钟志群[43]等人曾报道该院抗菌素类引起过敏性休克48例中，头孢菌素类导致过敏性休克16例，占27.08%，仅次于青霉素类33.33%。还有人指出：头孢噻肟钠发生严重变态反应较多，甚至引起死亡[44]。王德才 [45]报道了头孢菌素用药后出现不良反应的时间性：244例中休克发生于首次用药过程中或用药后192例(78.7%)，其中休克发生于用药5 min内87例，6 -20 min 73例，21-40 min 23例，41-131min 9例。与其他相关报道其急性不良反应的时间性均相近似。
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