慎用尼美舒利

慎用尼美舒利!(巴山医药论坛）
尼美舒列是一个在我国越来越得到广泛使用的药物。但其不良反应并没有得到重视,在此提醒大家慎用尼美舒利!

　　前几天我院碰到了这样一个病例：一个四个多月的婴儿，因上呼吸道感染发热，在当地村卫生室使用了解热镇痛药“尼美舒列颗粒”，次日到我院住院治疗，使用了“美洛西林钠注射液”（毒霉素类药）和“病毒唑注射液”。住院第三天，婴儿突发全身皮肤严重黄染，转市医院治疗，诊断为“急性肝功能衰竭；黄疸待查；病毒性肝炎？药物性肝炎？先天性肝胆疾病？”两天后又转省儿童医院治疗，再两天后治疗无效死亡。
　　
　　 婴儿的主要死因基本是明确的：急性肝功能衰竭，造成肝功能衰竭的主要原因也只有三种：病毒性、药物性、先天性。根据临床和检查结果，这个只有四个月的婴儿，病毒性和先天性的可能性基本可以排除，最大的可能就是药物性的。
　　
　　 我们反复仔细地检查了这个婴儿的用药情况。在我院所用的两种药，“美洛西林钠注射液”（毒霉素类药）和“病毒唑注射液”对于婴幼儿是比较安全的，长期的临床使用也没有发现它们有造成肝功能严重损害、发生急性肝功能衰竭的报道。那么，问题最可能出现在村卫生室处所使用的尼美舒列颗粒。因为非甾体类解热镇痛药须通过肝脏代谢，具有一定的肝毒性，而尼美舒列就属于非甾体类解热镇痛药。
　　
　　 于是我们翻阅了该卫生室所使用的尼美舒列颗粒的说明书，上面没有该药可能造成肝功能急性损害的说明，也没有对儿童和婴幼儿使用该药的任何特殊提醒，乡村医生也是按照药品使用说明书规定使用该药的。根据说明书，该药对于儿童应该是安全的。
　　
　　 那么问题究竟出在哪儿？
尼美舒列是近年来被市场推广的很响的一种新药，但在我院一直未将其使用于儿科，所以对该药的情况没有很深的了解。我们进一步检索尼美舒列的有关资料，得到了以下信息，很是意外：
　　
　　 1．尼美舒利是一个选择性抑制环氧合酶2（COX-2）的非甾体抗炎药，具有良好的抗炎、镇痛和解热作用，适用于骨关节炎症等和各种疼痛的治疗。该药最初是由瑞士Helsinn公司开发，1985年由Roche公司在意大利首次上市。由于其独特的药理作用机制，该药曾被认为是一个安全性好（胃肠道反应少），有良好发展前景的非甾体抗炎药。
　　
　　 2．由于出现严重不良反应的报告(包括一些死亡案例)，1999年尼美舒利的欧洲产品标签作过修改，加入了有关肝不良反应的告诫，警告一栏中增加了“在尼美舒利治疗期间，对出现肝功能异常或有肝损害症状(食欲不振、恶心、呕吐和黄疸)的患者必须严密监测或停药，并且不能再次使用该药”，罕见不良反应增加了“肝酶水平升高，胆汁郁积和急性肝炎”。期间，葡萄牙停用含此产品的儿科用配方。以色列卫生部也鉴于对其肝毒性的担心停用了此产品，尽管后来重新推出，不过它的使用受到严格限制。
　　
　　 3．自标签更改后，有关它的肝毒性报告增加了，且大多数比以前观察到的严重，包括尼美舒利致急性肝炎、重症肝炎和重症肝损害等。
　　
　　 4．至2002年3月12日，芬兰国家医药管理局已收到109份不良反应的报告，其中66份与肝脏有关。出于对肝毒性的担心，AventisPharma公司和芬兰国家医药管理局(NAM)停止尼美舒利在芬兰的经销、销售和供应。这项停止令于3月18日生效。
　　
　　 5．随着芬兰的暂停，西班牙人用药物安全管理委员会(Spanish agency's committee on the safety of human-use medicines)开始对尼美舒利进行审查，并认为使用该药要比其他非甾体抗炎药更能增加包括肝损害的风险(根据其不良反应发生的频率和严重性)。该委员会指出，导致这种损害发生的作用机制似乎是由于特异性体质，而与其服用剂量无关，因此这种危险较难预测。而且，有科学证据表明，尼美舒利在引起胃肠道出血和穿孔发生率方面并不比其他非甾体抗炎药低。因此，推荐在西班牙暂停所有上市的包含尼美舒利的产品，直到CPMP发表其评价性建议。西班牙管理当局的暂停决定于2002年6月5日生效。所有使用尼美舒利的治疗方案应立即停止，医生必须作出决定是否改用其他替代产品。
　　
　　 6．土耳其药品管理当局也于2003年5月将其从市场撤出，这是继芬兰和西班牙停止尼美舒利销售之后的又一个国家。
　　
　　 7．2004年爱尔兰发生至少七起怀疑同尼美舒利有关的死亡案件，另外六人也怀疑是在服用含有尼美舒利成分的止痛药后肝脏衰竭，需要进行肝脏移植手术。爱尔兰药物管理局宣布禁止含尼美舒利药物在当地售卖。
　　
　　 8．2004年，新加坡卫生科学局在接获指非类固醇消炎药尼美舒利可能导致肝脏功能受损的报告后，暂停售卖所有含有该药物成分的口服止痛药，通知医生在开方时暂停让病人服用含尼美舒利的药物。尼美舒利在新加坡并不是广泛使用的处方药。
　　
　　 9．2003年6月，关英（中国人民解放军第一军医大学珠江医院临床药理科）和徐峰、胡莲对《中国生物医学文献数据库》及《美国国立医学图书馆网站》(Pub Med)检索发现的14例与应用尼美舒利有关的引起严重的肝损害病例报道并进行分析整理，发现这14例服用尼美舒利后出现肝损害患者临床诊断分别为：急性肝炎、药物性肝炎、暴发性肝衰竭、重症肝损害、重症肝炎、急性胆汁淤积型肝炎等，其中6例死亡(42.86%)，2例有后遗症(14.29%)，6例恢复正常(42.86%)，从而得出“应用尼美舒利确实存在潜在的严重肝损害的风险”的结论。与其同期，有人建议在尼美舒利的说明书应有其可能对肝脏造成严重损害的内容。

是不是应该禁止用于婴幼儿。

我们用的特多.看来得小心了.怎么说明书上没有告诉我们这些危害.:funk:

婴幼儿最好远离“这块是非之地”

没有绝对 也许药物只是个诱因而已

我不用这种药!!!!!

我们这里也在用，看来的小心了

我们县医院儿科把这药当作常规退烧药，我没有用。只用于风湿止痛。

经常用，以后要小心
:L :L :L

谢谢楼主提醒，这个药我也一直在用。看来以后要小心，:L

请楼主也把相关的信息发出来供大家参考！
2002年爱尔兰开展大样本售后监督研究，1212名患者的数据证实：尼美舒利与双氯芬酸、布洛芬的安全性无明显差异。 2003年2月1日~2日在印度德里举行的印度-英国“儿科学热门话题”研讨会上H.P.S.Sachdev教授主持的研究课题《儿童口服尼美舒利的安全性》在大会上发表，该研究证实：儿童短期口服尼美舒利（<10天）的安全性与其他退热止痛药，如：对乙酰氨基酚、酮基布洛芬、萘普生、甲灭酸、阿司匹林或安慰剂无明显差异。胃肠道不良反应与对乙酰氨基酚或安慰剂相当，优于其它的对照药物。研究结果受到与会专家的普遍认同。 2003年，英国医学杂志发表意大利国家卫生研究所流行病学研究部Traversa等的再评价报告，作者采用回顾性队列研究和巢式病例对照研究，对意大利Umbria地区1997年1月1日~2001年12月31日期间使用过非甾体抗炎药的40万例患者（200万张处方）的安全性进行再评价，数据证实：尼美舒利肝脏毒性风险不大。 2003年欧洲药品评价署（EMEA）肯定尼美舒利具有良好的益/损特性，是安全和有效的非甾体抗药。 2003年，印度儿科医师学会保护儿童消费者委员会发表关于尼美舒利用于儿童的安全性的一致声明：儿童短期服尼美舒利（<10天）的安全性与其它退热止痛药或安慰剂无明显差异；胃肠道不良反应优于其它对照药物，如酮基布洛芬、萘普生、甲灭酸或阿司匹林，但与对乙酰氨基酚或安慰剂相当。 2004年4月，欧盟正式采纳欧洲药品评价署（EMEA）对尼美舒利的实际、科学的评价，再一次肯定尼美舒利具有良好的益/损特性，是安全有效的药物。 2004年3月10日，印度德里高等法院审议了尼美舒利的安全性，同意药品技术顾问委员会（DTAB）的调查结果：事实上尼美舒利非常有用，医学界接受良好；本药应该允许用于成人和儿童。印度儿科学会也签署尼美舒利可以继续在儿科使用。 2005年10月5日Helsinn公司在意大利罗马召开庆典活动，庆祝尼美舒利上市20周年，该品的销售量名列世界抗炎药的前5名。尼美舒利之父（发明人George Moore先生）也应邀参加。

根据“健康报”2007年10月9日报道
欧洲药品局建议限用尼美舒利制剂，建议疗程不超过15天，对欧盟所有成员国有效。
本版今年6月报道了爱尔兰药监局宣布终止含非甾体抗炎药尼美舒利日服制剂的消息。尼美舒利在我国使用广泛。看了本报的报道后，生产企业多次向文章作者咨询情况。最近欧洲药品局对含尼美舒利的制剂提出了新的建议。作者继续跟踪，把国外的最新消息带给读者-----由于有影响肝脏的严重副作用的报道，今年5月27日爱尔兰药政当局终止了所有含尼美舒利(nimesulide)制剂的授权。随后不久，新加坡卫生局及我国台湾卫生当局也相继采取了终止或限制使用含尼美舒利制剂的措施。
爱尔兰药品局将其行动通知了欧洲药品局（EMEA) 6月，EMEA属下的人用药品委员会（CHMP）开始对尼美舒利制剂的肝脏安全性进行评估，以就爱尔兰采取的法律行动是否应该在整个欧盟执行作出定夺。
在最终审查了尼美舒利制剂肝脏安全性信息后，EMEA于9月21日得出结论，尼美舒利制剂利大于弊，即得益大于风险。但是必须把握使用的持续时间，并限制使用，将患者产生肝脏问题的危险控制在最低程度。这类药物是全身给药制剂，在一些欧盟成员国获得授权，治疗急性疼痛、骨关节炎疼痛症候群、原发性痛经。
在研究了所有证据之后，CHMP认为，仅凭己有数据不足以终止该类药品在欧洲所有的上市授权。不过CHMP同时指出，销售许可应该变更，并修改向医生和患者提供的信息，以控制肝脏损害的风险。
CHMP建议，尼美舒利治疗时间应该限制，最长不能超过15天;所有超过15天用量的包装需全部撤柜。建议医生对个别病人在作总体风险评价的基础上开具尼美舒利处方。
对以上意见欧盟委员即将公布一项决定，该决定适用于各成员国。

儿童口服尼美舒利的安全性评价
http://www.yyjjb.com.cn/html/2006-12/01/content_20253.htm
在儿科医疗实践中，非甾体类抗炎药是临床医生最频繁处方的药物之一。尼美舒利，化学名：4-硝基-2-苯氧基-甲磺酰苯胺，是相对较新的非甾体类抗炎药，可以口服或直肠给药，2次/日，主要用于退热、止痛和消炎。它起效快，疗效好，还可作为其他非甾体类抗炎药的替代药物。
　　尼美舒利的临床试验和售后市场监察数据经药物流行病学分析后证实：总体看来尼美舒利耐受性良好，但个别报告聚焦于严重的肝脏不良反应、肾脏不良反应或其他的不良反应。这导致个别国家暂停销售和使用尼美舒利，但尼美舒利在印度早已被批准上市。
　　在印度儿科学学会的各种论坛和会议上，有关儿童使用尼美舒利安全性的争论日益增多。印度德里大学医学科学院和新德里Maulana Azad医学院儿科部的研究人员对各项随机、对照试验进行系统评价，目的是评价儿童口服尼美舒利的安全性，并与其他非甾体类抗炎药或安慰剂比较，判断儿童口服尼美舒利导致不良反应的风险是否有增加。
　　对象和方法
　　入围标准：
　　符合下列预定标准的试验方可入围：
　　（i）随机对照试验：给药组口服尼美舒利，对照组口服其他止痛、抗炎、退热药或安慰剂。剔除直肠给药方式的试验。
　　（ii）各受试者严格限于18岁以下的儿童。
　　（iii）各试验必须对1种或多种不良反应作出评价。
　　检索和摘录：
　　被搜索到的文献经过回溯性全文检索并进行甄别，筛选出符合入围标准的试验。采用预先设计好的问卷式调查表摘录相关数据。
　　试验质量：
　　使用文献介绍的标准去评价试验的质量。分配药品或安慰剂时的隐蔽性分为适合、不清楚和不适合3种。盲级分为双盲、单盲和不盲。被拒绝接纳的病人所占的百分比决定着试验的完整程度：A级表示被拒绝接纳的病人<3%；B级表示被拒绝接纳的病人在3%～9.9%之间；C级表示被拒绝接纳的病人＞10%。
　　统计分析：
　　总体相对风险性的评估是用有固定影响和随机影响两种模型假设的标准统计软件来计算的。因为本计算不接受分子为0，0就是意味没有观察到不良反应，所以用数值0.25代替0。为了对肝酶的升高进行比较，有特别注释并提供了准确数字的试验才被纳入，并供统计；拒绝采纳认为没有不良反应的试验。
　　结果
　　采用各种组合起来的专门搜索词进行检索（仅限于“人类”），得到如下搜索结果：
　　尼美舒利+不良反应事件 24 篇
　　尼美舒利+副作用 173 篇
　　尼美舒利+毒性 22 篇
　　尼美舒利+临床试验 33 篇
　　尼美舒利+随机对照试验 3 篇
　　尼美舒利+儿童 55 篇
　　尼美舒利+评价 61 篇
　　尼美舒利+案例报告 43 篇
　　尼美舒利+荟萃分析 2 篇
　　许多论文在不同的搜索中会多次出现，要删除所有重复出现的论文，使每篇论文只被统计1次；得到1张包含246份报告的表格，供进一步详细评价。
　　经甄别，有19项试验和本系统评价有关。但其中2项试验因系直肠给药，另1项不是随机试验，均予以剔除。最后符合入围标准可供系统评价的有16项试验。
　　试验概况：
　　表1详细列出已入围试验的概况。有1254人参加试验，平均年龄22～140个月。尼美舒利服药时间为1～10天，总剂量数为1～30剂。
　　试验的资助状况如下：
　　（i）4项试验由尼美舒利厂商全资资助（占25%）；
　　（ii）2项试验尼美舒利厂商只供应药品（占13%）；
　　（iii）1项试验全无尼美舒利厂商资助（占6%）；
　　（iv）9项试验没有提及资金来源(占56%)。
　　总体评估：
　　尼美舒利不良反应的总体评价见表2。尼美舒利所致的体温降低、胃肠出血和肝酶升高的相对风险性与各对照组相似。尼美舒利所致的胃上部疼痛、呕吐或腹泻则明显较低，粗略估计只有一半(P<0.01)，其风险性与对乙酰氨基酚或安慰剂相接近（见图1～4）。
　　评价肝酶升高的尼美舒利用药组有177人，对乙酰氨基酚对照组189人。所有肝酶升高案例都是无症状性的（只有生化指标不正常）。尼美舒利在1项试验中被用来缓解增殖腺扁桃体切除术后的疼痛，患者还接受过挥发性麻醉剂，后者可引起肝酶升高。试验中有4个儿童肝酶一过性升高，也许是麻醉剂导致的不良反应。
　　讨论
　　结果证实：和其他抗炎止痛药或安慰剂相比，儿童口服尼美舒利后体温降低、胃肠道出血、上胃部疼痛、呕吐、腹泻，以及一过性非症状性肝酶升高的风险性都没有显著增加。从总体上看，各随机对照试验数据可被认为是药物流行病学方面最好的证据。
　　本系统评价只采纳杂志中已发表的试验。虽然在选择出版物方面有可能会产生偏差，但本研究拒绝接受讨论会、研讨会和制药厂商或开发商资料里的数据，这样可以把“质量低”、“商业味浓”的资料过滤出去。Helsinn公司是尼美舒利的开发商，它出版过一篇综述资料，4945个病人参加了151项试验。不良反应事件的发生率为7.1%，涉及全身、消化系统、皮肤和神经系统。尼美舒利组观察到的不良反应事件发生率和性质都与安慰剂组相似。本研究入围的文献刊登在通过检索就可以得到的杂志里，作者的诚信度以及所得结果的透明度和正确性较有保证。
　　关于出版物的入围问题。在16项试验之外，有4项属尼美舒利厂商全资资助。在3项试验中，至少有1名作者为尼美舒利厂商所雇佣。有9项试验在研讨会上以单行本发表，它们都受企业赞助。
　　尼美舒利这种COX-2抑制剂所导致的胃肠风险性小于其他常见的止痛退热药。在意大利，尼美舒利是最常使用的非甾体类抗炎药，来自意大利的自发性报告表明：在受调查的非甾体类抗炎药中，尼美舒利的胃肠耐受性最好，严重的胃肠反应报告很少。在本次研究的每一项分析中也有相似的发现。但尼美舒利引起的胃肠不良反应风险并不小于仅用对乙酰氨基酚或安慰剂的对照组。这表明：尼美舒利导致胃肠不良反应和对乙酰氨基酚和/或安慰剂一样常见。和布洛芬、萘普生或阿司匹林比较，尼美舒利导致胃肠不良反应的发生率较小。
　　最近人们对尼美舒利的潜在肝脏毒性的关心有所增加，尤其对儿童。至少有2例暴发性肝功能衰竭被归因于尼美舒利。敏感病人产生特异质肝脏毒性反应和尼美舒利有关。这种危险性大概是通过氧化性应激和线粒体的损伤来介导的。每100,000个接受尼美舒利治疗的患者引起肝脏毒性的发生率大概为0.1。另外，肝脏反应发作的时间有异，从几天至几乎1年不等，提示这种罕见的肝脏损害病例可能由代谢性特质所致。大概有多种个别宿主因素影响着尼美舒利产生毒性的潜能。在文献报道基础上，本次研究发现尼美舒利与肝脏毒性相关的特点如下：女性（占病例的84%）、年龄（平均62岁）、主要表现是黄疸（90%）、外周血液嗜曙红血球没有增多。治疗时间平均为62天（范围7～180天），所以对显著的肝脏毒性来说，儿童短期内服用尼美舒利可能不是重要的危险因素。通过系统评价得到和肝酶升高有关的发现支持这个推断。
　　尼美舒利的肾性不良反应是从意大利一个大数据库内调查得来的，该数据库包括1988～1997年自发产生的全部资料。120份报告和口服尼美舒利有关，其中11份怀疑为肾性不良反应。印度报道有3例儿童血尿和尼美舒利有关，停药后痊愈。在印度，尼美舒利混悬剂全国售后监察报道儿童血尿症的发生率为全部药物不良反应的0.1%。这项售后监察报道来自430个儿科医生，是以4097份报告为基础得到的。进入本系统评价的每1项试验都未观察到血尿和其他不良反应，如：血糖过低、眼窝虚胖、光性皮炎、风疹等。
　　研究者最后得出结论，儿童短期使用尼美舒利（＜10天)的安全性与使用其他止痛退热药类似。鉴于尼美舒利组肝酶轻微升高，虽然在统计学上无显著性，但在已知或怀疑是肝病的情况下应避免使用尼美舒利，也应避免将尼美舒利和其他有肝脏毒性的药物一起使用。对6月龄以下的婴儿，如要做出具体的推断，现时掌握的数据还很不足。（注：本文内容曾在2003年新德里举行的印度－英国“儿科学热门话题”研讨会上作过介绍。）
　　摘要
　　背景：尼美舒利已被广泛用于治疗儿童发热，但因有报告称尼美舒利有药物不良反应，建议停药或改变用法。
　　目的：评价儿童口服尼美舒利的安全性。
　　设计：对已出版的随机、对照试验进行系统评价。
　　搜索战略：使用专门关键词，用电脑搜索PubMed、Cochrane、Toxnet 3个数据库的相关试验文献，资料收集至2003年1月。
　　入围标准：18岁以下儿童口服尼美舒利，与服安慰剂或其他解热、抗炎、止痛剂的儿童进行随机、对照比较。
　　评价内容：用尼美舒利治疗时所遇到的不良反应，即体温降低、腹部不适、胃肠出血和肝酶升高。
　　数据的收集和分析：研究者设计了一种问卷式调查表，按方法、参与者类型等分门别类、独立地提取数据，并进行荟萃分析。
　　结果：有16项试验符合入围标准。有1254人参加试验，平均年龄在22～140个月之间。尼美舒利用于退热（10项试验），抗炎和止痛（4项试验）。每项试验都对患者的急性呼吸道疾病或支气管哮喘症状的改善做出评价。对照组包括服用安慰剂（3项试验），对乙酰氨基酚（9项试验），酮基布洛芬、萘普生、甲灭酸和阿司匹林（各1项试验）。比较尼美舒利服药组和各对照组之间发生的各种不良反应事件，它们的影响大小分别为：体温降低（相对风险性：1.055；95%可信区间：0.184～6.047P=0.952）、腹部不适（相对风险性：0.464;95%可信区间：0.264～0.816P=0.008）、胃肠出血（相对风险性：0.914;95%可信区间：0.236～3.543P=0.896）、非症状性肝酶升高（相对风险性：2.678；95%可信区间：0.558～12.853P=0.218）。任何一项入围的试验均未见皮肤性不良反应和肾性不良反应。
结论：儿童短期使用尼美舒利（＜10天)的安全性与使用其他止痛退热药类似。在已知是肝病或怀疑是肝病的情况下，最好避免使用尼美舒利。如要将尼美舒利和伴有肝脏毒性的其他药物一起处方时应做慎用警告。对6月龄以下的婴儿，如要做出具体的推断，现时掌握的数据还很不足。

[ 本帖最后由 lendudg 于 2009-3-27 10:22 编辑 ]

个药我也一直在用。看来以后要小心