「黄体酮」只知道调经、保胎？这11大功效、应用不可不知！

说到黄体酮（孕酮），相信大家都不陌生了，这是由卵巢黄体和胎盘分泌的一种天然孕激素，是目前用于黄体支持的主要孕激素。

随着研究的深入及临床广泛应用，发现黄体酮除了广泛应用的保胎、调经功效外，还有其他功效。那么，黄体酮具体都有哪些作用功效？可用于哪些疾病的临床治疗？下面一起来学习！

（一）黄体酮的给药途径及给药剂量

黄体酮作为一种由胎盘、卵巢和肾上腺合成的类固醇激素，对生殖功能和调节月经周期至关重要，对女性的子宫内膜有着显著保护作用。

目前，其给药途径主要包括肌肉注射、经阴道给药、口服给药等，不同给药途径在体内的吸收和代谢均有所不同^[1,2,3]。

（1）肌肉注射给药

注射后迅速吸收，没有肝脏首过效应，生物利用度高，价格低廉，但不良反应发生率较高，可能出现过敏反应、注射部位疼痛及形成局部硬结等。

常用剂量：20~100mg/d。

（2）经阴道给药

主要在子宫局部发挥作用，给药后，阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体，并完成从子宫内膜向肌层的扩散，包括黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊。

常用剂量：黄体酮缓释凝胶，90mg/d；微粒化黄体酮胶囊，300～800mg/d（分3～4次给予）。

（3）口服给药

口服剂型包括微粒化黄体酮胶囊和地屈孕酮，均存在首过效应，有效成分大部分经肝脏代谢分解，生物利用度相对较低。

（二）黄体酮的作用功效及临床应用

（1）黄体酮与围绝经期综合征^[4,5]

雌激素和孕激素联合使用，可缓解围绝经期综合征患者的临床症状，其安全性和效果也已得到大量研究数据支持。吴明媛等通过研究发现：低剂量与标准剂量雌激素联合黄体酮均可升高雌二醇水平， 有效增加围绝经期的骨密度，影响骨代谢，且标准剂量雌激素联合黄体酮治疗围绝经期综合征的疗效更好。

此外，国际绝经协会（IMS）也推荐绝经期激素治疗作为维护围绝经期和绝经后妇女健康总策略的一部分，对于有完整子宫的绝经女性，在应用雌激素同时应加用适量的孕激素，可以保护子宫内膜。

（2）黄体酮与妊娠期肾绞痛^[6,7]

邢帮荣等指出，黄体酮可松弛痉挛的输尿管平滑肌，同时有舒张子宫平滑肌的作用，兼具解痉止痛和安泰功能，还有拮抗醛固酮排钠利尿，适用于妊娠期结石性肾绞痛的发作。

田蕊等通过研究发现，应用黄体酮阿是穴封闭是一种有效的中医止疼方式，临床上由于其可以反复多次应用且安全性高，也认为较适用于妊娠期肾绞痛的患者。

（3）黄体酮与胆道结石^[8]

黄体酮具有松弛胆道平滑肌、扩张胆道的作用。蔡云生等报道，对78例胆囊泥沙样结石患者进行非手术治疗干预，口服抗菌药物抗感染，加用黄体酮（40mg，间隔2d给药）肌内注射。结果有效率达到96.15％，避免了手术风险，且保留了胆囊。

（4）黄体酮与子宫内膜增生、子宫内膜癌^[2,9]

孕激素（孕酮和黄体酮），能够预防或治疗增生、不典型增生，甚至是分化良好的子宫内膜癌（EC）。 

在绝经期激素治疗期间，孕激素保护子宫内膜对抗雌激素在有子宫的妇女的增殖作用。联合口服避孕药的使用，已被反复证明可以降低子宫内膜癌的风险，并随着使用时间的延长而逐渐降低。 

研究最多的是黄体酮，常用于需要保留生育能力且处于早期或分化良好的复发或晚期EC患者的保守治疗。黄体酮抗EC的作用机制包括诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖以及抑制肿瘤细胞的生长等。

（5）黄体酮与异常子宫出血^[2,3]

异常子宫出血很常见，可占妇科就诊人数的1/3，尤以极端生育期、青春期和围绝经期多见。其中，黄体酮是月经大量出血时在紧急情况下的一线治疗方法。

比如微粉黄体酮200mg，口服，每天1次，每月12d，目的是限制失血和提高妇女的生活质量。

（6）黄体酮与早期先兆流产^[10,11]

早期先兆流产是妊娠早期的常见并发症之一，如处理不当可发展为流产，严重影响孕妇及胎儿健康。黄体酮是常用治疗药物，不仅可补充孕激素，还可抑制子宫平滑肌收缩性，促进胚胎着床、发育，降低流产风险。

用药途径可分为口服、肌内注射、局部应用(阴道用药)等，可酌情合并用药：

①口服用药（首选）：地屈孕酮，每日20～40mg，或其他的口服黄体酮制剂；妊娠剧吐患者应谨慎使用；

②肌内注射黄体酮：每日20mg，使用时应注意患者局部皮肤、肌肉的不良反应；

③阴道用黄体酮：微粒化黄体酮，每日200~300mg，或黄体酮阴道缓释凝胶，每日90mg；阴道流血的患者应谨慎使用。

早期先兆流产用药后，临床症状改善直至消失，B超检查提示胚胎存活可继续妊娠，继续使用1～2周后可以停药；或者持续用药至孕8~10周。

（7）黄体酮与晚期先兆流产^[10]

用法、用量同早期先兆流产。

停药时机：先兆流产的症状、体征消失后1~2 周，有晚期复发性流产病史的孕妇应用至孕28周，有早产高危因素的患者参考早产指南使用。

（8）黄体酮与复发性流产再次妊娠^[10,11,12]

在妊娠28周之前≥2次的胎儿丢失称为复发性流产。对于不明原因复发性流产患者可使用孕激素，以期提高妊娠结局，具体的用法、用量同早期先兆流产。

停药时机：使用至孕12~16周，或前次流产的孕周后1~2周，若无先兆流产表现，超声检查正常，可予以停药。

（9）黄体酮与早产^[10,11]

妊娠满28周不满37周分娩为早产，单胎妊娠伴前次自发性早产史的患者使用孕激素可降低早产率，双胎妊娠伴前次自发性早产史的患者可根据临床实际情况，选用孕激素治疗，以期降低早产率以及其他不良结局的发生率。

目前国内推荐的用药指征及方案如下:  

①对无早产史，但孕24周前阴道超声显示宫颈缩短（宫颈长度<20mm）者，推荐微粒化孕酮胶囊200mg/d或孕酮凝胶90mg/d阴道给药，至妊娠34~36周 ;  

②对有自发早产史者，此次孕24周前宫颈缩短（宫颈长度<25mm）者，推荐微粒化孕酮胶囊200mg/d或孕酮凝胶90mg/d阴道给药，至妊娠34周；

③对有自发早产史的无早产症状者, 推荐自孕16~20周起每周肌肉注射17α-己酸羟孕酮250mg，至妊娠36周。

停药时机：对于有早产史或者宫颈缩短者，无论单双胎均推荐临床使用孕激素预防早产从孕20周开始，直到孕35周停止用药。

（10）黄体酮与助孕周期^[1,10,11]

1）常规药物促排卵周期指导同房或人工授精治疗后

建议在排卵日当晚至排卵后4d内开始补充孕激素，可选择不同用药途径：如口服地屈孕酮每日20～40mg（分2~3次给药），或阴道用黄体酮（微粒化黄体酮每日200~300mg，分2~3次给药；黄体酮阴道缓释凝胶90mg/d，1次给药），或肌内注射黄体酮20mg/d。

停药时机：孕激素使用2周后妊娠检测结果阴性，或正常月经来潮并排除妊娠，则停药。妊娠检测结果阳性者，维持用药至排卵后35d，行B超检查提示正常宫内孕，可逐渐减量或停药；有复发性流产病史者，其治疗同复发性流产患者的治疗策略。如提示异位妊娠则及时停药。

2）常规IVF或卵母细胞胞质内单精子注射法（ICSI）治疗后新鲜胚胎移植周期的孕激素补充

取卵当日或次日开始补充孕激素，建议不晚于第3天。阴道用黄体酮一般是黄体酮阴道缓释凝胶每日90mg，或者微粒化黄体酮每日600mg，分3次给药；口服黄体酮包括地屈孕酮每日40mg，分2次给药；肌内注射黄体酮的用法一般是每日40mg。妊娠检测结果阳性后继续使用。

停药时机：如超声检查示正常宫内孕后可逐渐减量或直接停药，对持续用药者可用至孕8~10周。

3）自然周期冷冻胚胎移植的孕激素使用

自然排卵或者使用hCG诱发排卵者，均可在排卵后开始使用孕激素。推荐口服地屈孕酮每日20mg，分2次给药至第3天胚胎（D3胚胎）移植后14d或第5天胚胎（D5胚胎）移植后12d。如出现先兆流产表现，按本共识先兆流产方案实行。

停药时机：如超声检查示正常宫内孕后可逐渐减量或直接停药，对持续用药者可用至孕8～10周。

4）替代周期冷冻胚胎移植的孕激素补充

使用雌激素+孕激素替代周期行胚胎移植者，孕激素使用的起始时间为胚胎移植前3～4d（D3胚胎）或5～6d（D5胚胎），选择阴道用黄体酮、口服或肌内注射黄体酮均可，推荐使用口服地屈孕酮每日20 mg+黄体酮阴道缓释凝胶每日90mg，或使用阴道用黄体酮（黄体酮阴道缓释凝胶每日90~180mg，分1~2次给药；微粒化黄体酮每日600mg，分3次给药），或肌内注射黄体酮每日40mg。

停药时机：若妊娠，可持续用药至孕10~12周。对于GnRH激动剂降调节后的替代周期，其孕激素的使用与常规替代周期一样。

5）促排卵周期冷冻胚胎移植的孕激素补充

促排卵周期行冷冻胚胎移植者，孕激素的使用可参考“常规药物促排卵周期指导同房或人工授精治疗后的方案”。

（11）黄体酮与其他^[2]

近年来，越来越多的研究发现黄体酮对月经失调、经前期紧张综合征、流产、黄体功能不足、更年期综合征及预防子宫内膜增生症等具有重要作用。

但也有文献报道，黄体酮在消化系统、心血管系统、泌尿系统、男性生殖系统等均有应用研究。

参考文献：

[1]孙赟,刘平,叶虹,伍琼芳,刘欣燕,杨慧霞,李蓉,乔杰.黄体支持与孕激素补充共识[J].生殖与避孕,2015,35(1):1-8.DOI:10.7669/j.issn.0253-357X.2015.01.0001.

[2]杨通飞,李庆琼,邱璐.黄体酮临床应用现状及研究进展[J].中国现代医生,2022,60(18):220-224.

[3]吴霞晖,梁逊莹,周少娟,何芷君.不同剂型黄体酮临床应用研究进展[J].家庭医药·就医选药,2020,(2):64.

[4]郑新,秦小莲,王缉义,刘福,卢安妮.黄体酮在妇产科外领域的研究及临床应用进展[J].中国药房,2016,27(16):2292-2295.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.16.39.

[5]张静,刘莉,何丽,付丽侠.绝经期激素治疗中降低孕激素剂量对子宫内膜作用的评价[J].四川医学,2015,(7):950-953.DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2015.07.012.

[6]田蕊,李淑奎.应用黄体酮行阿是穴封闭治疗妊娠期肾绞痛[J].母婴世界,2021,(11):88.

[7]邢帮荣,狄金明,孔庆磊,韩建华,胡祥华,叶志强.妊娠期顽固性肾绞痛的急诊处理[J].中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）,2013,7(6):41-44.DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2013.06.013.

[8]郑新,秦小莲,王缉义,刘福,卢安妮.黄体酮在妇产科外领域的研究及临床应用进展[J].中国药房,2016,27(16):2292-2295.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.16.39.

[9]伊帕尔古丽·阿皮孜,李喆喆,刘诗慧,王梅.黄体酮在妇科肿瘤中的作用机制研究进展[J].中国药房,2021,32(10):1277-1280.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.20.

[10]陈子江,林其德,王谢桐,田秦杰,朱依敏,朱桂金,乔杰,乔宠,刘平,刘兴会,刘嘉茵,阮祥燕,孙赟,李大金,李天照,张丹,张建平,陈倩,郁琦,罗颂平,金莉萍,赵爱民,段涛,洪燕,姚元庆,黄荷凤,盛燕,梁晓燕,鲍时华,颜军昊.孕激素维持早期妊娠及防治流产的中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2016,51(7):481-483.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2016.07.001.

[11]焦俊洁.先兆流产黃体酮治疗[J].养生保健指南,2017,(6):269.DOI:10.3969/j.issn.1006-6845.2017.06.259.

[12]中国医师协会生殖医学专业委员会.孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南[J].中华生殖与避孕杂志,2021,41(2):95-105.DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20200930-00543.

（本文仅供专业人士参考）

（医会宝）