β-内酰胺类抗生素安全用药建议

β-内酰胺类抗生素安全用药建议
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为确保β-内酰胺类抗生素的使用安全，通过增加知识和规范操作，采取适当预防措施，每纠正一个安全性隐患，归纳出用药过程中具有普遍性的问题，以避免灾难性的后果重复发生，同时也为医护系统提供了一个安全网。本文的供几个典型个案分析。
1、交叉过敏反应

患者，女，76岁。1998年12月8日，因胆囊炎、胆石症入院，冠心病史两年，有青霉素过敏史。 BP112/75MMHG ,HR 122/min律齐， WBC 20.2X10 9/L,n83% 。12月8日予头孢唑啉钠5g/d静滴抗感染，12月9日再次用药时感胸闷、呕吐，即停用，改用头孢噻肟钠3.0g/d静滴，12月11日9：30用药时突现心悸，胸闷、寒颤，立即停药症状不减，呼吸急促，喉头哮鸣音，立即静注地塞米松5mg，皮下注射肾上腺素0.5mg，患者呼吸渐平，10：30突然呕吐，神志不清。讨论：青霉素类与头孢菌素类因结构中都存在β-内酰胺环，具有不完全交叉过敏反应。青霉素过敏史者应用头雹菌素时应特别慎重。只限于过去仅有过敏皮疹反应而情确属需要时，可用头孢菌素做皮试（浓度参考药物说明确书），皮试阴性者在昨床严密监护下使用头孢菌素类。该患者有青霉素过敏史，在静滴头孢唑啉钠时有胸闷、呕吐，立即停药，处理及时。但此时应考虑到青霉素与头孢菌素类的交叉过敏反应，需改用其它类型的抗生素而不应再升级换代使用同一类药物。

2、给药方法的安全性

患者，男，72岁，1995年8月13日因肠系膜动脉栓塞入院。9月10日予青霉素320 万ubid静注，将一次量溶于 30ml 稀释液，推至10ml时突感胸闷，呼吸困难、紫绀，腹痛，经抢救无效死亡。患者曾于一周前使用过青毒素，用药后体温降至正常。此次用药前皮式阴性，患者以前曾有多次青霉素用药史，皮试均阴性。

讨论：对我们积累的临床资料进行分析，青霉素类引起的严重ADRs多在静脉推注时发生。特别是伴有心脏、肺部及血管疾病、肾功能不全者易发生血管栓塞及其它严重ADRs。建议此类药物采取静滴方法给药，尽量不用静注，尤其对老年患者。

本类药物为繁殖期杀菌剂，要求采用间歇冲击疗法使药物快速进入体内，在短时间内形成较高血药浓度发挥杀菌作用。青霉素滴注射时宜将一次量溶于100m 输液中于0.5-1h内滴完。在提高疗效的同时，也避免因滴注时间过长致药物分解产生致敏物质。但必须注意：泰能（亚胺培南-西司他丁）滴注过快可引起中枢神经毒性反应，尤其是肾功能不全患者。

静滴青霉素的稀释剂以等渗氯化钠注射液（PH4.5~7.0）较常用的等渗葡萄糖注射液（PH3.2~5.5）为佳。青霉素在近中性 PH6~7溶液中较稳定酸碱性增加，分解加速。青霉素与含糖液体配制后2h，青霉素含量降低近10%4h降低16%左右，而用等渗氯化钠注射液配制后同样时间青霉素含量分别下降1%和2%。尤其在高温季节，青霉素用含糖溶液稀释后会迅速分解，用紫外法在284nm处检测其分解产物迅速增加，提示青霉素稀释后不宜放置时间过长，以免导致严重不良反应。

3、 不良反应的预防

建议用药前详细询问病史（包括药敏史、食敏史、家族史等）。用药时对高敏体质患者（如哮喘等）和特殊患者（如老人、婴儿等）重点监护，一旦出现全身过敏反应的先，如不安，恐惧，衰弱、冷汗、鼻内或全身发痒、喷嚏、流鼻涕、皮肤感觉异常、荨麻疹、血管性水肿、轻度声嘶，喉头略感梗阻或略感眩晕等，此时勿以症状轻而忽视，因为这往往预示着严重症状的出现，处理及时常可转危为安，避免发生极凶险的ADRs。

注意正确掌握本类药物的剂量，疗程及用法，肝，肾功能损害者应用大剂量青霉素可引起青霉素脑病。

本类药物中哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟，泰能等因结构中含有四氮唑侧链或类似基团，可干扰体内 VitK合成，导致较明显的出血倾向。因所有的头孢菌素都可抑制肠道菌群产生的 Vit K ，具有潜在的致出血作用，因此与抗凝剂合用应特别慎重，可验Vit K预防之。

头孢菌素类与乙醇（即使很少量）联用可引起乙醛在肝内蓄积，呈醉酒样反应，对嗜酒者及同时服用含乙醇的药物者应当注意药物相互作用。

[ 本帖最后由 白白胖胖 于 2008-7-2 07:06 编辑 ]

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[ 本帖最后由 白白胖胖 于 2008-7-1 18:34 编辑 ]

谢了.:kiss :kiss

感谢提供 学习了

感谢了，同行，很使用的帖子

很好感谢拉

头孢类抗生素使用前做皮试问题关系到患者的切身利益甚至生命安全，因此，应引起广大医药工作者的足够重视。笔者将使用头孢类β内酰胺类抗生素的注意事项归纳如下：

4．1虽除头孢美唑外，头孢菌素类药物用药前做皮试未列为常规，但用药前医护药卫生工作者应仔细询问患者是否为过敏性体质，内容包括药物过敏史、食物过敏史及过敏性疾病史、直系亲属父母、亲兄弟姐妹家族过敏史。如果是过敏性体质，用前须做头孢菌素皮试，并要以处方所开的头孢菌素药物配液使用同一品种、同一生产厂家、同一批号新鲜配制。皮试液的浓度可为300ug/ml~500ug/ml。因为头孢菌素的致敏性弱于青霉素。皮试药量不宜太少，皮试方法及结果判断可参照青霉素的方法。

4．2青霉素类和β内酰胺酶抑制剂及其二者的复方制剂，不管是注射还是口服，要以青霉素G钠配制皮试液做皮试。头孢菌素和β内酰胺酶抑制剂的复方制剂，应对二者都不过敏方可使用。头霉素类、碳青霉烯类可参考头孢菌素类实施，单环菌酰胺用前可不做皮试，除非有过过敏性休克（即刻反应）者则为禁用。

4．3若皮试反应阴性，则可在临床严密监护下使用。若对某些头孢确实过敏，原则上不宜再使用该类头孢，而尽量选用化学结构侧链差异大的其他头孢以减少或避免交叉过敏反应的发生，而且用前应该做皮试。在皮试观察20min期间以及用药期间，应严密监测用药后的反应，并预先做好各种抢救准备工作。给药途径以静滴为好，不要静推。注射完毕也要留观30min，随时询问患者有无异样感，如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等。嘱咐患者不要在家自行注射或在没有抢救设施的卫生所注射。不得随意到药店购买，一定取得执业药师的指导。一旦发生意外必须就地抢救，分秒必争，立即肌注0.1%肾上腺素0.5~1ml。紧接着开辟静脉通道，静滴肾上腺素，症状不缓解可30min重复一次。若心跳停止也可做心内注射。同时静滴大剂量的肾上腺皮质激素：氢化可的松400mg或地塞米松10mg，补足血容量，以多巴胺升压、强心，吸氧，人工呼吸，必要时做气管插管或切开。给予盐酸苯海拉明、盐酸异丙嗪抗组胺药等。

4．4减少药物相互配伍，静滴环境清洁，静滴速度适中，药品贮存和使用过程中尽量低温、避光、干燥、密封，在有效期内尽早用完，以减少过敏反应的发生。