疼痛阈值低？或许是你天生的基因决定的

疼痛阈值低？或许是你天生的基因决定的
2016-03-09 11:42 来源：丁香园作者：月下荷花字体大小-|+
2016 年美国止痛药物协会年会上，圣巴拿巴医学中心麻醉科 Singa 教授的壁报引起了关注，该研究发现疼痛患者对止痛药物的治疗反应与患者对止痛药物代谢速度的遗传学状态相关，这一发现为疼痛患者更加个体化治疗提供了新的方向。
病例
inga 教授首先介绍了一个具体病例：某患者因交通事故导致左侧大腿粉碎性骨折，使用吗啡缓释剂止痛，100 mg，3 次 / 日，而且使用剂量不断增加，可患者依然感觉持续的背痛和左下肢疼痛，疼痛评分 10 分。此时再加用止痛药物剂量并不是最佳选择，而且几年来患者使用了多种其它止痛药，疗效皆不显著。
inga 教授对患者进行了遗传学检查，发现该例患者基因为 CYP 2D6，对羟考酮超快代谢，所以药物进入患者体内后还未发挥止痛作用就被代谢掉了。针对该患者加用了加巴喷汀（抗惊厥药，有时也用于神经病理性疼痛）和小剂量美沙酮（由 CYP 3A4 代谢，不同于吗啡代谢途径）。三药联合后患者疼痛评分降至 4。
3 个 CYP 等位基因影响止痛药代谢
这促进了 Singa 教授开展慢性疼痛患者遗传学特征对治疗结果影响的研究。
研究历时 2 年，纳入 70 例疼痛患者，平均年龄 54 岁，平均疼痛评分 8.6，所有患者接受了 CYP 遗传学检查，研究了 3 个与药物代谢有关的 CYP 等位基因：2D6、2C19 和 2C9，同时明确了上述基因对止痛药物的代谢速度（下表），有些药物的代谢与多个基因有关。
表. CYP 3 个等位基因患者止痛药代谢速度的比例

超快代谢 快速代谢 中速代谢 正常速度代谢 代谢速度慢
CYP 2D6 基因 6% 34%
57% 3%
CYP 2C9 基因

41% 53% 6%
CYP 2C19 基因 6% 33% 26% 34% 1%
根据患者遗传学状态对止痛药物进行调整，患者疼痛评分平均下降 55%。
所有疼痛患者都该检查基因
目前临床上只有疼痛治疗效果不显著的患者才会接受遗传学检查。inga 教授的研究表明，遗传学检查可决定慢性疼痛患者的治疗。医师通过调整止痛药物，不但减少疼痛评分，还能降低药物副作用。
所有接受止疼治疗的患者都应接受遗传学检查。遗传学检查不但对治疗决定有着重要指导作用、减少副作用，而且还能降低无效治疗的费用，这一点已在其它治疗领域得到证实。
该研究只检测了三个等位基因，只是止痛药物代谢研究中很小的一部分，未来不但会对更多的基因进行研究检测，也会采用其它检查手段如影像学、生化检查对疼痛治疗进行预测，综合评估能更好的指导临床疼痛治疗。