激素使用的7大副作用汇总

一：肾上腺皮质功能的损害
; `* b0 s9 v# u0 m2 q临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个：
1.长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型；
7 _3 K" w9 C9 k- u2 l2.不适当的停药方式。
造成的结果有两种：
9 @! u+ q9 o* w/ n, u. o, {1.药源性肾上腺皮质功能亢进
表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。
2.医源性肾上腺皮质功能不全
, j ]! M0 t6 o- O3 R大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。
连续使用泼尼松（20~30mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。
& x7 I _% |/ F% E- f预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。
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二：骨质疏松和自发性骨折
9 e& N/ D8 [8 U骨质疏松是激素治疗，尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视，不少病人发生了骨折才被重视，但已为时过晚。
" Y! r3 i6 z9 o准备接受糖皮质激素治疗（相当于强的松大于5mg/d）超过3个月者应遵循以下规则：
- q( l1 }9 O( M7 u# z% ^改变生活方式，减少危险因素：戒烟、减少饮酒、适当运动
使用活性维生素D并补充钙剂
使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）
6 O/ k5 c& m) w# Q6 ?" t使用性激素替代治疗（如果缺乏或有临床表现）
: T8 G: q1 H8 R, @& T$ c5 c- F |检测腰椎和/或臀部骨密度（BMD）
! x8 P+ m/ t6 [+ s1 s, ~9 K如果BMD不正常（T-评分小于-1）使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）
如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗，降钙素可作为二线治疗
: ^' ]- j* F2 _2 r" R3 T如果BMD正常，每年或半年重复随访BMD

$ ]- O7 q; ? |& H三：对儿童生长发育和生殖功能的影响
6 P1 q, _9 Z1 o# F! W: s, ~, p8 v传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中，常常出现病情复发，大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。
但是长期使用较大剂量的激素治疗，导致激素明显的副作用，尤其是生长发育障碍。
* Z& M" @# ]% s/ z* ^5 `尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人Still病，可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。
o8 W8 I2 p4 w2 _0 r经检索PubMed数据库，国际上至今未见有取代激素治疗成人Still病的治疗方案。

尼美舒利与MTX联合治疗成人Still病用药方法：
+ f4 M! d. s) V; H2 l口服尼美舒利100mg，每12小时1次，对于体温超过39℃的高热者，为防止体温聚降过低，尼美舒利首剂为50mg。
" f" @: D( u- K+ v% f- A" \2 [生理盐水40ml + MTX 10mg，静脉注射，每周1次，4次后改为口服MTX 10mg，每周1次。
4 V0 m! `" `- s5 I2 s3 O6 x尼美舒利和MTX联合治疗2周，体温仍不下降者，加口服泼尼松，每日10mg。
# {9 Q6 r$ c1 _' d, E$ D/ k联合治疗持续至症状好转（包括体温正常、多汗现象消失、关节疼痛消失）2周后先停用尼美舒利。
血沉、C反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后8周，且症状和实验室指标均无反复，则MTX剂量减半，4周后仍病情稳定，症状和实验室指标无反复则停用MTX。

儿童SLE
; d1 R4 @- O5 H% ~( X不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。
认为儿童卵巢非常娇嫩，经不起环磷酰胺“摧残”，因此对重症的儿童红斑狼疮，不忍心给予环磷酰胺治疗，而是长期靠激素维持，反而导致生长发育障碍。
, P) @; K* C* l, ^2 m科学的临床思维是，环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞（骨髓和生殖细胞），而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵，仍处在静止期，因此对环磷酰胺的耐受性更佳。
0 v; I0 |3 J: c( z" s5 ^临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺，导致终身无月经的女性红斑狼疮患者。相反，目前每年均会遇见多例由于长期依靠激素治疗，导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深思。
最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示，延长激素治疗是危险因素，而免疫抑制药治疗是保护性因素。
因此我们呼吁，为了生长发育和控制病情，治疗儿童风湿病时，免疫抑制剂的应用指征放宽一点，而激素的剂量和疗程限紧一点。
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. b% {+ q9 N# q* c- ?$ z四：诱发和加重感染
抗炎与免疫抑制的治疗由温和至强烈，对感染的威胁由小到大依次是：
) t' V3 g+ j+ r非甾体抗炎药：
低剂量激素：Prednisone ＜10mgqd
雷公藤制剂
" d2 q( ]" g: ^. v+ A u甲氨蝶呤：10～15mg/wk
, D. E6 ^+ b, b7 t1 W$ |# Z! g中~大剂量激素： Prednisone 0.5～1mg/kg
环磷酰胺、激素冲击治疗
6 Y$ B1 a0 {6 zPrednisone < 10mg/d 对感染威胁不大
Prednisone ＞15mg/d 可使结核菌素试验出现“假阴性”。
+ h& D& r- d' S6 w, A8 Z9 [( ?美国胸科学会要求，对于激素剂量Prednisone＞15mg/d者，如果 结核菌素试验（＋＋），需要用异烟肼治疗1年。
静脉使用免疫球蛋白，可以增强病人非特异性的抗感染能力。

3 Y; @+ I; V" S# Y" A# L$ h+ cMP冲击治疗
0 I2 `/ D& Z0 V( t. ` |! r一般来说，由于MP冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染，多在冲击治疗后的1~2周才出现。
: {+ }& {0 q5 q8 J: o* W不论如何，MP冲击治疗的病人，一旦出现发热，必须立即做血培养，然后给予广谱抗生素。
* i( k3 f/ v6 S! J* z但对于没有感染迹象的病人，不要预防性使用抗生素，因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。
按照我们的经验，预防性地使用抗生素，尤其是预防性使用二线或三线抗生素的狼疮危象者，最终多死于感染。
在没有预防性使用抗生素的情况下，所感染的菌株多是大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等，此时抗生素效果多很好。
若预防性使用二线或三线抗生素，非但不能起到预防的作用，反而使感染的菌种复杂化。
: v6 H9 S2 J/ C8 f- t然而，有时危重风湿病伴发热者，MP冲击治疗后体温再次升高，医生们常常为此纳闷，究竟是感染性发热，还是风湿病性发热。
根据我们的体会，多数风湿病性发热在MP连续冲击3天后，体温多可维持正常5天以上，如果在5天之内再次发热，多是感染性发热。
6 f7 H/ p5 b+ Y, |6 Q& T这只是一个粗略的估计，临床上必须根据病人的伴随症状等仔细分析和判断。

, L; U4 ]: P! ]. a) Y" ?8 J五：诱发和加重溃疡
" U! s" R; N7 Q$ t; K多数情况下，小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。
, u# X: g! d; L. n# g! A# G2 f中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。
+ n+ h) w2 V- p0 H# A" o& C冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物：
MP冲击治疗的病人均为危重病人，如果合并上消化道大出血无疑是雪上加霜。
我们常规在MP冲击治疗日，加用静脉注射H2受体阻滞剂。
; q; G6 _: _/ J多年来未见因MP冲击治疗导致的上消化道大出血。
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六：无菌性股骨头坏死
在病情许可的前提下，尽快减少激素剂量，争取早日停用激素。
必要时运用免疫抑制剂（激素助减剂）。
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七：行为与精神异常
: \& g1 N* ~/ E1 C* N+ g t N激素减量。
镇静、抗精神病治疗。
（来源：杏树林医学文献）

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