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科学实验和临床研究证实，提高氟喹诺酮类药物抗菌效果、降低 耐药性有效而实用的方法，是将每日分两或3次给予的剂量合并一次 使用。一日一次大剂量用药方案在一些发达国家取得了明显的成效。 如大肠杆菌对喹诺酮类的耐药率，国内高达60％～80％，基本上丧失 了临床的有效性，有些国家却低于10％。2004年8月，卫生部、国家 中医药管理局和总后卫生部联合下发的《抗菌药品临床应用指导原则》 中指出：氟喹诺酮类、氨基糖苷类可一日给药一次（重症感染者例外 ）。这为推广氟喹诺酮类药物一日一次用药方案提供了法律依据。左 氧氟沙星具有活性强，毒性小，有较长的半衰期和抗菌后效应长等优 点，是最适宜一日一次使用的药物。然而，该药一日一次使用的合理 性还有待于宣传。医护人员对单次大剂量的安全性存在顾虑。沿用至 今的药品剂型和药品说明书也需要调整与修订，以使左氧氟沙星一日 一次用药方案在临床切实可行。 AUC/MIC预测有效性与耐药性 提高左氧氟沙星血药浓度有利于提高临床疗效。左氧氟沙星属于 浓度依赖型抗菌药物。杀灭致病菌的效果主要取决于24小时用药时曲 线下面积（AUC24）与最小抑菌浓度（MIC）的比值，以及血药浓度峰 值（Cmax）与MIC的比值。AUC/MIC对临床治愈率有很强的预见性。当 AUC/MIC＜125时，临床治愈率为42％；而AUC/MIC＞125时，临床治愈 率为80％。因此，AUC/MIC＞125被看做临床有效性的期望值，比值偏 小时应考虑更换其他药物。AUC/MIC比值也是预测耐药性的有用指标。 国外的一项研究发现，当AUC/MIC＜100时，治疗5天后细菌的耐药性 几率达到50％；而AUC/MIC比值高于100时，产生耐药性的患者只有9 ％。当然，有些细菌还需要更高一些的AUC/MIC比值，而清除肺炎链 球菌的比值达到50即可。因AUC值受多种因素影响，左氧氟沙星治疗 尿路感染、肺部感染、皮肤与软组织感染的效果可以用Cmax/MIC的 比值加以评估：该值大于12.2，临床治愈率高达99％；小于12.2时 疗效明显下降。 半衰期与抗菌后效应 长的半衰期与抗菌后效应支持左氧氟沙星一次用药方案。抗菌药 物后效应（PAE）是指细菌受药物有效作用后，浓度降低到最低抑菌 浓度以下水平时仍能维持抑菌作用的现象。其原因与细菌受到非致死 性损伤，短期难以恢复，又容易被白细胞攻击，或药物与细胞靶位有 持续性结合等多种因素有关。左氧氟沙星的半衰期长达6～8个小时， 并具有明显抗菌后效应，是应该一日一次给药的重要依据。血药浓度 升高，PAE还会延长，也有助于提高左氧氟沙星的疗效。 一次给药安全可行 左氧氟沙星一日一次为安全的给药方案。人们最关心左氧氟沙星 一日一次给药的安全性问题。实际上，将该药与氧氟沙星的用药剂量 相比即可得到答案。二者具有相同的理化性质和不良反应特征，抗菌 活性却相差一倍。氧氟沙星原临床剂量常为左氧氟沙星的两倍，安全 性一直受到好评。临床经验表明，左氧氟沙星每天750mg一次给予的 不良事件的总发生率、类型和分布，类似于一次250mg～500mg每天两 次。在剂量250mg～750mg范围内，总安全性资料基本无变化，病人都 能耐受。但必须强调，并非所有的氟喹诺酮类药物都可以依据浓度依 赖性特点提高治疗剂量。将左氧氟沙星每次200mg，每日两次改为400 mg一次使用是稳妥与安全的。 输液浓度也宜提高 输液型左氧氟沙星的浓度应予提高。在临床使用的输液型左氧氟 沙星注射液中，有100mg/100ml，200mg/100ml，300mg/100ml和 200mg/200ml等多种规格的产品。但各自的说明书都是100ml的滴注时 间不少于60分钟，给医护人员带来困惑。据美国俄亥俄州东北大学医 学院的JamesS•Tan教授和上海复旦大学华山医院张婴元教授报告， 美国滴注左氧氟沙星通常为500mg或750mg，每天一次；滴注时间60分 钟以上（未说明溶媒量），在病情缓解后，可改口服治疗。笔者认为， 在100ml溶液中左氧氟沙星的剂量应达到400mg，滴注时间在60分钟以 上，才能保证疗效。 临床一次使用两瓶200mg/200ml的左氧氟沙星注射液，按药品说 明书的要求需要注射4小时。这样的低浓度产品，可能供老年人和肾 功能障碍者使用较好。马拉松式的滴注方式血药浓度水平较低，既影 响临床疗效，也容易诱发细菌的耐药性，不宜再常规使用。 注意个体因素 左氧氟沙星一日一次的用药剂量要注意个体因素。对主要病原体 为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体和肺炎衣原体的社区获得 性肺炎，剂量可为500mg。医院获得性肺炎多由肺炎克雷伯菌、铜绿 假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌引起，剂量可达到500～750mg。而由大 肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎和单纯下尿路感染给予300mg即可。用 药剂量还应注意考虑到体重、年龄、性别等个体因素。 提高安全合理用药水平 左氧氟沙星主要的不良反应有恶心、呕吐、头疼、头晕和过敏性 皮疹。还有引起过敏性休克、肝肾功能损伤、血压与血糖异常升高与 降低、血细胞和血小板减少等不良反应的病例，但都为个案报道。该 药不良反应几无后遗症是其突出的优点。左氧氟沙星不得用于孕妇、 哺乳妇、儿童和有癫痫等精神障碍患者。在采用一日一次大剂量给药 方案后，应注意以下问题： 让患者保持充足尿量，避免使用可碱化尿液的药物，以免形成尿 路结晶。 多数文献认为左氧氟沙星对茶碱代谢无明显影响，但有例外的报 道。故最好避免合并使用氨茶碱，以免造成茶碱血药浓度过高而出现 中毒症状。 不宜与芬布芬、布洛芬类非甾体药物合用，以免诱发或加重精神 症状。 因左氧氟沙星半衰期长，失眠又是常见的不良反应，建议安排在 上午给药。 左氧氟沙星有肌腱损害现象，应慎用于需要从事重体力劳动或剧 烈运动者。 严重肾功能障碍患者和高龄患者应降低剂量或改用其他类型的药 物。 |
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