青霉素与这些药物可能会产生沉淀，警惕使用

青霉素作为临床常用的抗生素，除了易过敏，用药的过程还需要注意什么呢？话不多说，先看看这个发生在医院输液室的故事：

 

患者女，60岁，因肺部感染口服抗生素1周无效后入院治疗。入院后给予环丙沙星 100ml静脉滴注, 每日两次；5%葡萄糖注射液250ml+氨苄青霉素4g静脉滴注，每日一次。

患者先输完了氨苄青霉素，后面在同瓶中加入环丙沙星。输液3min后，细心的患者发现莫非氏滴管中居然出现了絮状物，于是立刻向护士反映。还好患者及时发现，而且絮状物没有到达过滤器，没有酿成大祸。后面护士立刻拔取针头，观察患者半小时后无碍。

 

这种絮状物还好被及时发现，没有输入患者体内，如果输入则会对患者造成很大的损伤，甚至危及患者生命。输液过程中如果存在药物配伍不当，在同瓶液体内加入多种药物可能产生结晶性微粒。

这些固体颗粒粒径较小，直径在50um以下，而我们体内最细的毛细血管仅有4um，当这种不溶性微粒入血后可引起血管堵塞而引起局部栓塞或坏死。另外，输液时不溶性微粒还会存在很多危害，现整理如下表：  

 

表1 输液中不溶性微粒的危害

 

  青霉素+环丙沙星为何会产生絮状物？ 

先来看看这两个药物的溶解度和酸碱度。青霉素是强碱弱酸盐，在水中微溶，0.25%青霉素水溶液的pH 值为3.5～5.5；为了提高溶解度而制成钠盐的形式，即氨苄青霉素钠。氨苄青霉素钠的10%水溶液的pH值为8.0-10.0。氨苄青霉素钠与氨苄青霉素存在下列可逆反应：

                           

而提到的另一种药物环丙沙星，为强酸弱碱盐，同样存在可逆反应。环丙沙星常被制成盐酸盐的形式，即环丙沙星盐酸盐溶液，稳定pH值约为3.4-4.2。看了这两个药物的酸碱度后，我们发现这两个药物的pH相差挺大的，是因为酸碱度的差异而导致了药物絮状物产生吗？

 

是的！还是回到刚刚那个可逆反应，在pH较低的水溶液中，氨苄青霉素钠会向左边方向产生反应，产生相对较多氨苄青霉素。而氨苄青霉素在水中溶解度较低，容易析出而产生沉淀。

 

这就解释了输液时产生絮状物的原因：在静脉滴注过程中，如果先滴完环丙沙星再滴氨苄青霉素钠，残存的环丙沙星并不会引起溶液pH的变化，不易产生沉淀。但先滴完氨苄青霉素钠后，环丙沙星盐酸盐溶液的pH较低，易导致微溶于水的氨苄青霉素生成，从而产生絮状物。

 

建议：环丙沙星和青霉素类药物最好不要同瓶滴注，避免产生沉淀。

 

  还要哪些药和青霉素联用得注意？ 

 

“娇贵”的青霉素好像什么都“怕”，因此我们在应用它的过程中，除了做皮试，还需要注意一些药物联用，以免产生沉淀或者让青霉素的效价降低。接下来总结一下“碰不得”青霉素的药物，输液的时候千万不要联用哦！

(1)联用后产生沉淀：青霉素与叔胺类药物（如氯丙嗪、异丙嗪）同瓶滴注，会发生化学反应，生成难溶性的盐而出现沉淀。另外，青霉素静脉输液加入头孢噻吩、去甲肾上腺素、苯妥英钠、维生素B族等后会出现浑浊。这些药物最好不要与青霉素同瓶滴注。

(2)联用后出血：与肝素合用时，青霉素可抑制肝素的抗凝作用。停用青霉素后，可能会发生出血。

(3)联用后可导致青霉素失活： 

             

青霉素类药物（以氨苄青霉素为例）含有β-内酰胺环和四氢噻唑环，在酸性/碱性条件下，青霉素的β-内酰胺环裂解，生成青霉酸、青霉醛和青霉胺。β-内酰胺环是活性必需结构。

表2 联用可导致青霉素失活的药物

（医学界临床药学频道  卫憬）

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